BENZO(A)PIRENO - BaP

Como avaliar a ocorrência de uma exposição de risco?

 

• Biomarcadores de exposição e efeitos

 

Estudos epidemiológicos moleculares do cancro associados com exposições ocupacionais e ambientais ao HAP têm fornecido biomarcadores que podem ser utilizados para estimar a exposição interna, bem como para informar sobre os mecanismos moleculares que possam ser relevantes para causar cancro, particularmente nos primeiros eventos do processo carcinogénico.

Os biomarcadores podem ser detetados no órgão-alvo, em tecidos substitutos ou em tumores.

Estes podem ser classificados em biomarcadores de exposição, que geralmente são específicos para os HAP mais preocupantes (por exemplo, os que formam adutos de proteínas ou DNA), biomarcadores de efeito (por exemplo, efeitos genotóxicos e citogenéticos, 8-oxo-deoxiguanosina, troca de cromatídeos irmãos (SCE), micronúcleos, aberrações cromossómicas, mutações em oncogenes, genes supressores de tumores ou genes indicador) e biomarcadores de suscetibilidade (enzimas de reparação de DNA, por exemplo, XPA, XPC, enzimas de bioactivação - CYPs ), enzimas de desintoxicação (por exemplo, GSTs) e metabolitos mutagénicos na urina.

Contudo. os biomarcadores de efeito e suscetibilidade geralmente não são exclusivos para qualquer exposição específica a HAP. Vários desses biomarcadores podem fornecer informações sobre o mecanismo de carcinogénese induzida em humanos por HPAs [2].

 

 

 

• A exposição ao benzo[a]pireno e relacionamento com biomarcadores específicos

 

Biomarcadores de exposição a misturas complexas que contêm benzo[a]pireno foram estudados em populações expostas em ambientes industriais: produção de coque, de destilação de alcatrão de hulha, indústria de alumínio, coberturas e pavimentos com breu de alcatrão de carvão, a gaseificação do carvão, limpeza de chaminés e fundação de aço e ferro. A maioria, se não de todos estes marcadores são marcadores genotóxicos. Populações de pacientes submetidos ao tratamento do alcatrão de carvão, grupos expostos a emissões de combustão e os fumadores também foram avaliados.

Estudos sobre os biomarcadores da exposição baseiam-se nos adutos de anti-benzoapireno7,8-diol-9,10-oxido-DNA, o aduto mais estudado, devido à disponibilidade de análise específica, métodos e padrões.

Concomitantemente, vários biomarcadores de efeito também foram avaliadas nesses estudos: aberrações cromossómicas, troca de cromatídeos irmãos, dano no DNA e formação de 8-oxo-deoxiguanosina . O fumo do tabaco, hábitos alimentares e o ar ambiental interior também são importantes fontes de exposição ao benzo[a]pireno, que tem sido apontado como um dos componentes do fumo do tabaco relacionado com a indução de cancro de pulmão em fumadores. Num grande estudo de 585 fumadores e não fumadores, o tabagismo e a dieta foram altamente correlacionados com níveis de adutos DNA-anti-benzo[a]pireno-7,8-diol-9,10-óxido.

Vários estudos têm demonstrado um aumento moderado dos níveis de 8-oxo-desoxiguanosina nos pulmões, esperma e leucócitos de fumadores. A excreção urinária aumentada de 8-oxodeoxiguanosina também foi avaliada [2].

 

 

 

• Relação de biomarcadores para o cancro humano

 

Mutações no gene TP53 são comuns no cancro do pulmão de fumadores e menos comuns em não-fumadores. Estas mutações são transversões G → T com hotspots nos codões 157, 248 e 273 e estão associados com adutos anti-benzo[a]pireno-7,8-diol-9,10-óxido-DNA.

O metabolito ativo anti-benzo[a]pireno-7,8-diol-9,10-óxido provoca um espectro único de mutações em TP53, distinto daqueles encontrados nos cancros que não estão associados com o fumo.

Mutações similares G → T têm sido relatadas em tumores de pulmão de mulheres chinesas não-fumadores cujos tumores foram associados com a exposição a HPAs de fumo gerado pela queima de carvão em casas sem ventilação. As mutações foram agrupados nos codões 153-158, ricos em CPG do gene TP53,  e nos codões 249 e 273 .

O espectro de mutação foi totalmente coerente com a exposição a PAHs [2].